Danielle Harris a grandi dans le Queens, à New York en compagnie de ses parents et de sa soeur Ashley. Danielle Harris est l'une des rares enfants stars à avoir su confirmer ses talents une fois devenue adulte. Elle a débuté à l'âge de sept ans dans la série Spencer For Hire, avant de tenir l'un des rôles résidents du soap quotidien On ne vit qu'une fois. C'est cependant son rôle dans la saga Halloween, qui lui a valu sa popularité. Une saga qu'elle retrouvera avec un tout autre personnage 20 ans plus tard, sous la direction de Rob Zombie pour le remake du premier épisode et de sa suite.
Parmi les autres films notables auxquels elle a participé on notera : Désigné pour mourir avec Steven Seagal, Sauvez Willy,
Daylight, avec Sylvester Stallone ou bien encore Urban Legend avec Jared leto.
Elle a aussi tourné pour des séries très populaires comme Incorrigible Cory, Urgences, Charmed ou bien encore Cold Case : Affaires classées. Au milieu des années 1990, elle a été harcelée par un fan obsédé, qui a écrit des lettres menaçant de la tuer.