Monica Keena est née dans le New Jersey, fille de Mary, une infirmière et William Keena, responsable financier. elle est élevée par ses parents à Brooklyn et a une grande soeur nommée Samantha. Très vite active, elle se met à peindre, à danser, à chanter et à dessiner. À l'âge de 13 ans elle auditionne pour entrer au département d'art dramatique de LaGuardia High School, peu après le début de ses études, elle obtient son premier rôle dans un court-métrage intitulé Burning Love.
Elle a ensuite interprété le rôle de Bertha dans The father de Strindberg aux côtés de l'acteur
Al Pacino, et eut son premier rôle dans Blanche Neige avec
Sigourney Weaver. Elle est apparue dans de nombreux projets de télévision et de films comprenant First Daughter et Crime and Punishment in Suburbia.
En 2003, elle incarne Lori Campbell, une adolescente en proie à de vilains cauchemars face à 2 légendes du cinéma d'horreur dans le blockbuster
Freddy contre Jason.