Il commence sa carrière dans la musique en 1991, sous le nom de Prince Rakeem, avec un single autoproduit "Ooh we I Love You Rakeem". Avec ses cousins GZA et Ol' Dirty Bastard, il monte un premier groupe All In Together Now qui ne percera jamais.
Ensuite, à partir de 1993, il connaît la gloire avec le Wu-Tang Clan, et les albums solo des membres du groupe pour lequel il produit également la majeure partie des titres. Il se sert aussi de la renommée du groupe pour lancer sa carrière solo à partir de 1998.
Il réalise deux albums en solo sous le nom de Bobby Digital. En 1999, il compose (sous le nom de RZA), la bande son du film Ghost Dog de
Jim Jarmusch. De même, il composera deux titres pour le film Kill Bill Volume 1 de
Quentin Tarantino.
Il réalise la musique de l'anime Afro Samurai et de sa suite en téléfilm Afro Samurai Resurrection, puis du jeu vidéo du même nom qui sort sur Playstation 3 et Xbox 360.
Il est également un personnage jouable dans DJ Hero 2 en tant que DJ.