Rosanna Arquette vit dans une communauté hippie jusqu'à ses quinze ans, âge auquel elle acquiert son indépendance en rejoignant seule la Californie. C'est là qu'elle suivra ses premiers cours de théâtre. Sa carrière commence deux ans plus tard par le biais du petit écran, dans divers téléfilms et séries qui la font peu à peu connaître du grand public, puis par deux courtes apparitions assez remarquées dans American Graffiti, la suite (1979) et S.O.B. (1981) de Blake Edwards. John Sayles lui offre son premier grand rôle féminin grâce à la comédie dramatique Baby, It's You (1983), mais c'est vraisemblablement le face-à-face avec Madonna dans la comédie Recherche Susan désespérément (1985) qui l'impose définitivement sur le devant de la scène. Le réalisateur Martin Scorsese la qualifiera de meilleure comédienne de sa génération après lui avoir confié le rôle principal de "After Hours" (1985). Il retrouvera d'ailleurs l'actrice quatre ans plus tard, en la confrontant face à Nick Nolte dans "Apprentissage" (1989). Son nom est sur toutes les lèvres, elle est désormais une icône aux États-Unis, mais pourtant Rosanna Arquette continue de fonctionner à l'instinct et s'exile huit mois en Europe pour tourner Le Grand Bleu (1988). Luc Besson, qui avouera avoir choisi l'actrice car elle l'avait fait craquer dans Recherche Susan désespérément, fait désormais d'elle une star internationale. Elle fait une apparition en 1989 dans le clip de Michael Jackson "Liberian Girl". Paradoxalement, la suite de sa carrière prend un virage inattendu : devenue très exigeante sur le choix de ses rôles, la comédienne privilégie le circuit indépendant et rejette désormais le système hollywoodien. Enchaînant les petites productions et les téléfilms, elle livre toutefois une composition mémorable de junkie dans Pulp Fiction (1994), ainsi qu'une très sensuelle accidentée de la route dans le controversé Crash (1996) de David Cronenberg. Elle passe à la réalisation de son premier long métrage, le documentaire Searching for Debra Winger (2002), sur les actrices et leur vie au sein du système hollywoodien.
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“ Chef d'oeuvre. Méta-film des 80's où Jeff Bridges et Rosanna Arquette imposent une classe mondiale. Elle vomit sur sa bite, un moment... ”— nam3 8 juin 2013
“ Une comédie charmante, sympa, qui fleure bon les eighties. Le duo Arquette/Madonna est adorable et attachant. Je valide ! ”— PumpUpTheJam 1 novembre 2014