Simon Astier est le fils des comédiens Lionnel Astier et Josée Drevon. Après quelques métiers artistiques, comme musicien ou monteur, Simon Astier choisit de devenir comédien, mais aussi auteur. Sa première expérience a lieu en famille, avec son père et son demi-frère, Alexandre Astier, lors du Festival d'Avignon. Il intègre ensuite une troupe d'acteurs, à Lyon, « La Compagnie et son personnel de bord », avec laquelle il joue à la fois des pièces classiques et des pièces signées par la troupe. En 2004, il est à l'affiche du film Mariages !, dans un petit rôle. Avec un ancien ami de collège, le comédien Alban Lenoir, il joue la pièce Entre deux qu'il signe, tandis qu'Alban Lenoir s'occupe de la mise en scène. Puis il devient Yvain, le beau-frère niais du Roi Arthur dans la série Kaamelott, produite par CALT et diffusée sur M6 à partir de janvier 2005 (il avait déjà un petit rôle, différent, dans le court-métrage Dies iræ, à l'origine de la série). En 2006, Simon Astier est choisi par M6 et Virginie Efira pour participer à l'écriture de la série Off Prime avec Christophe Fort. Il devient le seul responsable des dialogues de la série, dans laquelle il interprète le rôle de Sam, aux côtés notamment d'Alban Lenoir. En 2008, il réalise la série Hero Corp dont il est également l'un des créateurs, avec Alban Lenoir. Il y joue aussi le rôle de John, un jeune homme appelé pour sauver le monde. Il est en outre l'auteur des dialogues de la série. Il tourne présentement dans le prochain film d'Olivier Marchal, Les Lyonnais, où il interprète le rôle de Dany Devedjian, jeune. Le rôle de Dany Devedjian est interprété par son père, Lionnel Astier.
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“ La seule critique que je ferais de ce long metrage totalement barré c'est au niveau de S. Astier qui fait du ... Astier meme si ici c'est ok ”— XpressionLibre15 novembre 2013
“ Grâce à ce monument de série, Astier a-t'il pris sa, à la volette, a pris sa, à la volette, a pris sa volée? A mon avis, c'est pas faux. ”— FeydRautha14 mai 2014
“ Astier honore comme personne la figure du scénariste / dialoguiste... Du rire aux larmes, il a montré en 6 saisons une palette hallucinante. ”— SadbutSad21 mai 2014
“ Sous la plume d'Astier, la Quête du Graal présumée épique, devient Farce absurde et hilarante, à l'inspiration Monty-Pythonienne savoureuse. ”— WeOwnTheNight11 mai 2014
“ Astier,en nouveau Michel Audiard,invente sa propre langue,rythmée, féroce et familière. Une grande série,à la fois hilarante et tragique. ”— NameIsPlissken 8 août 2014