Amy Lysle Smart est née à Topanga Canyon en Californie. Son père, John Smart est vendeur et sa mère, Judy Carrington, travaillait au Getty Center à Los Angeles. Elle a un frère nommé Adam. Inspirée par son amie Vinessa Shaw, elle a étudié le ballet pendant dix ans et a pris des cours de théâtre alors qu'elle avait 16 ans. Mais elle a commencé sa carrière comme mannequin, et a travaillé en Italie, en France, au Mexique, et à Tahiti (films publicitaires Club Med, réalisés par Bruno Aveillan). Elle a travaillé avec Ali Larter à Milan. Elle n'a commencé le cinéma qu'à partir de 1997. Elle est aussi porte-parole de l'association Heal the Bay. Elle est fiancée avec l'acteur Branden Williams qu'elle fréquente depuis 10 ans. C'est une amie proche de l'actrice Ali Larter et elle vit actuellement à Los Angeles.
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“ kutcher et smart forme un bon duo dans ce film très intriguant et passionnant. Après l'avoir vu on se pose plein de questions: "et si.. " ”— lizziebennet4421 mars 2012
“ Formalisme radical, délire beauf décomplexé : drôle, inventif mais très très laid quand même. Statham ok, Amy Smart parfaite. ”— renaudpasquier19 novembre 2011