Brenda Strong grandit dans la ville de Portland avant de déménager en Arizona où elle fut diplômée à l'Arizona State University et fut même couronnée Miss Arizona en 1980.
En juillet 1989, elle épousa Tom Henri, dont elle a eu un enfant.
Instructrice de yoga certifiée et experte de la fertilité, Strong a aussi enseigné dans l'institut du corps de l'Université de Californie à Los Angeles. Actuellement, elle travaille sur son premier livre sur le yoga et sur ses voyages. Elle continue à donner quelques cours de yoga.
Ses premières apparitions à la télévision débutèrent en 1985 avec Hôpital St Elsewhere, MacGyver et Cheers. Elle apparaît aussi dans Matlock, Murphy Brown, Herman's Head, Blossom et particulièrement Mystères à Twin Peaks.
Au milieu des années 1990, elle eut des rôles réguliers dans des douzaines de séries comme dans Troisième planète après le Soleil, La Vie à cinq et Seinfeld. Elle apparut également dans Urgences, Un drôle de shérif et Les Dessous de Palm Beach.
Cependant, elle fut certainement mieux connue par les téléspectateurs pour ses rôles récurrents dans Sports Night, où elle joua Sally Sasser. Elle joua aussi dans les séries populaires de Warner Brothers Network comme Sept à la maison, Gilmore Girls et Everwood. À cette même période, elle apparut dans des séries comme Ally McBeal, Nip/Tuck, Les Experts, Malcolm et The Lyon's Den.
Le plus souvent, Brenda apparaît dans la comédie dramatique Desperate Housewives où elle joue
Mary Alice Young, une voisine du quartier de Wisteria Lane, décédée, qui raconte les aventures de ses quatre meilleures amies. Au cinéma, elle apparaît dans La Folle Histoire de l'espace, The Deep End of the Ocean,
Dragon rouge,
Starship Troopers, Starship Troopers 2: Hero of the Federation et plus récemment, dans Family in Hiding.
- 1987
Star Trek : La Nouvelle Génération Quand la branche casse (When the Bough Breaks) : Rashella
- Star Trek : La Nouvelle Génération Quand la branche casse (When the Bough Breaks) : Rashella
- 1991
Twin Peaks saison 2 : Ms Jones
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- 1994
Urgences saison 1 épisode 6 : Sally Niemeyer
- Urgences saison 1 épisode 6 : Sally Niemeyer
- 2000
7 à la maison (2000-2002) : Mrs. Carmen Mackoul, Principale de Ruthie Camden
- 7 à la maison (2000-2002) : Mrs. Carmen Mackoul, Principale de Ruthie Camden
- 2002
Malcolm - Episode 4x03 : Amelia
Les Experts - Saison 2
Gilmore Girls - Saison 2
- Malcolm - Episode 4x03 : Amelia
- Les Experts - Saison 2
- Gilmore Girls - Saison 2
- 2004
Desperate Housewives (2004-...) : Mary Alice Young
Dawson - Episode 5x06 : Mme Liddell, la mère d'Audrey
- Desperate Housewives (2004-...) : Mary Alice Young
- Dawson - Episode 5x06 : Mme Liddell, la mère d'Audrey
- 2007
New York section criminelle - Saison 7 - Episode 13
- New York section criminelle - Saison 7 - Episode 13
- 2008
Boston Justice - Episode 5x04 : le juge Judy Beacon
- Boston Justice - Episode 5x04 : le juge Judy Beacon
- 2005 Screen Actors Guild Award (Meilleur casting pour une série de comédie) avec Desperate Housewives
- 2006 Screen Actors Guild Award (Meilleur casting pour une série de comédie) avec Desperate Housewives
- Bien avant son actuel rôle dans Desperate Housewives, elle joua une desperate housewife dans Undercurrent (1999) avec Lorenzo Lamas. Ce rôle est aussi marqué par le fait qu'elle apparaît les seins nus en gros plan.
- Elle a aussi joué une épouse décédée dans la série Everwood, en tant que Julia Brown, qui apparaît dans des flashbacks.