Pendant son adolescence, il jongle entre sa carrière d'acteur et de basketteur. Il apparait principalement dans des publicités. Sa scolarité se déroule sans embûches, le jeune acteur obtient de très bons résultats. Parallèlement, James Lafferty montre un fort intérêt pour le basket. En 2001, il obtient un rôle dans le film Boys on the Run et se voit offrir un rôle récurrent dans la série Emeril. Il fait également partie des acteurs de la série Boston Public pour un épisode. Cette même année, il est choisit pour incarner Tad, pour quelques épisodes, dans la série d'ABC, Once & Again, diffusée en France sur Teva puis M6. Il a ensuite l'occasion de jouer le rôle d'un basketteur pour la première fois, sous la direction de Robert Mandel. A Season On The Brink est adapté du livre du même nom écrit par John Feinsten, qui retrace une saison de basket-ball au sein de l'équipe universitaire d'Indiana menée par l'entraîneur Bobby Knight. Ce premier téléfilm du canal de télévision sportif américain ESPN, est diffusé pour la première fois le 10 mars 2002 sur cette même chaîne. James Lafferty devient alors Steve Alford à l'écran, meilleur marqueur de son université. Il réitère l'expérience un an plus tard, s'engageant à long terme dans le casting d'une série. En effet, ses talents de basketteur le font remarquer par les producteurs de One Tree Hill, connue en France sous le nom des Frères Scott. Il obtient donc en 2003 le rôle de Nathan Scott, le demi-frère de Lucas Scott, la comédie et le basket-ball faisant ainsi partie intégrante de son travail. James a un frère cadet, Stuart Lafferty, lui aussi acteur, qui prend part à la série le temps d'un épisode de la saison 2 des Frères Scott. Ses sports préférés sont le basket-ball et le Tae Kwon Do, dont il est ceinture noire. Depuis le début de la série, James organise des matches de basket caritatifs qui ont pour but de récolter des fonds pour des causes qui lui tiennent à coeur. Cependant, en 2009, un incident le pousse à ne pas renouveler l'évènement. Certains de ses fans, commencent à harceler le jeune-homme ainsi que ses proches, par téléphone notamment. James Lafferty a pu réaliser un épisode des Frères Scott : Show Me How to Live, intitulé en France Encore une chance et a renouvelé l'expérience lors de la saison 7, puisqu'il a dirigé l'épisode I and Love and You. Il travaille sur de multiples projets cinématographiques aussi bien en tant qu'acteur que producteur.
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“ Frôlant le Z, biberonnée au B, trouille maligne et soignée au montage en miroir brisé, morceaux aiguisés de psyché en fusions condensées. ”— CYHSY 4 août 2014
“ Le film n'a évidemment aucun rapport avec Donnie Darko, si ce n'est une filiation marketing pour faire genre. Aucun intérêt et nul. ”— Cladthom 5 octobre 2011
“ La trouille est usée jusqu'à la chair; mais le montage alterné, ô miroir, mon beau miroir, n'occulte pas le trauma, plus incarné. ”— REDACTED25 août 2014