Johnathon est surtout connu pour ses rôles dans Splendor et Les Vampires du désert. Il tourne dans de nombreux téléfilms et séries.
À partir de 2005 il retrouve une actualité grandissante, il tourne dans 8 millimètres 2 et Road House 2, deux suites à succès du box-office. Il enchaîne en 2008 avec Le Bal de l'horreur qui est un hit au box-office américain. La même année il joue dans En quarantaine qui est le remake direct du film d'horreur espagnol Rec.
En 2010 il tourne dans Takers aux côtés de Paul Walker, Hayden Christensen et Matt Dilon qui récolte 20,5 millions de dollars lors de son week-end d'ouverture et en placant directement n° 1 du box-office. Il joue aussi sous la houlette de
Renny Harlin dans 5 Days of August.
Johnathon Schaech a été marié a
Christina Applegate de 2001 à 2007.
En 2008, il apparaît dans le clip Yes We Can.
Il s'est fiancé à l'actrice Jana Kramer en décembre 2009. Le couple s'est marié dans le Michigan, le 4 juillet 2010. Peu de temps après le mariage, le couple annonce qu'ils divorcent ,.