Née à New York en 1970, Perrey Reeves a étudié la littérature et le théâtre en Europe, avant de revenir s'installer aux États-Unis. Elle effectue ses débuts à la télévision à la fin des années 80 en jouant dans plusieurs téléfilms, dont The Preppie Murder avec William Baldwin et Sandra Bullock ainsi que dans la série TV 21 Jump Street. Elle se fait d'abord remarquer en tenant l'un des rôles principaux du film d'horreur Chucky 3, même si son iddyle avec l'acteur américain David Duchovny est largement plus médiatisée. Elle apparaît d'ailleurs le temps d'un épisode de la saison 2 de la série X-Files, aux frontières du réel, parallèlement à d'autres apparitions dans des séries telles que Homefront et Sliders, les mondes parallèles. Au cinéma, elle joue surtout dans des productions indépendantes (Kicking and Screaming, Phoenix Arizona). A la fin des années 90, l'actrice met sa carrière entre parenthèses afin de se consacrer à sa vie de famille. Dans les années 2000, elle fait des apparitions télévisées (Les Experts : Miami, Medium, Grey's Anatomy, Castle) ainsi que dans plusieurs films au cinéma : Old School, retour à la fac, Mr. and Mrs. Smith ou encore American Dreamz. Perrey Reeves connaît un regain de notoriété à partir de 2004, où elle intègre le casting de la série télévisée à succès Entourage, interprétant le rôle de Mrs. Ari.
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“ Burné de la part de Liman d'emprunter un titre d'Hitchcock pour nous pondre cette croute minable. Mais elle est quand même Jolie Angelina !! ”— itachi21 octobre 2013