Née à Lemay, dans le Missouri, Phyllis est diplômée de l'Université de Missouri-St. Louis en 1972 avec un diplôme de l'enseignement élémentaire. Dans les années 1970 et 1980, elle a travaillé comme danseuse, Pom-pom girl des St. Louis Cardinals et interprète burlesque. Elle a été obligée de quitter la danse après avoir subi une blessure au genou. Phyllis a ensuite travaillé à Hollywood dans le domaine du casting, puis comme actrice. Elle se voit offrir le rôle de Phyllis, un personnage créé spécialement pour elle, dans The Office, recevant deux Screen Actors Guild Awards en 2006 et 2007 pour sa performance dans la catégorie "Meilleure Performance par un ensemble dans une série humoristique".
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“ Cameron Diaz était Vulgaire-LOL dans Mary, ici elle est Vulgaire-Beauf. Phyllis Smith et Jason Segel ne sont pas assez présents. Dommage. ”— gcapron12 novembre 2011
“ Bad Teacher est très drôle quand il ne se laisse pas aller à la facilité (blagues de caca, personnages écrits à la serpe, morale mièvre) ”— hugo29 juillet 2011
“ Avant Cartel, Cameron Diaz démontrait déjà tout son talent... de laveuse de voiture ! Mais c'est bien tout ce qu'il y a à retenir du film... ”— RegisX17 avril 2014