William Devane est connu pour sa participation à de nombreuses séries télévisées, notamment Côte Ouest, dans laquelle il joue le personnage de Greg Sumner pendant dix ans. Il apparaît également dans Loïs et Clark, les nouvelles aventures de Superman, Demain à la Une en 1997 ou il joue le pere du personnage principal, ou encore Stargate SG-1, jouant le Président Henry Hayes, fraîchement élu, avant de rejoindre en 2005 le casting de 24 heures chrono, où il incarne le Secrétaire à la Défense James Heller.
Il débute au cinéma en 1967 dans Loin de la ville puis tourne plusieurs seconds rôles dans des téléfilms et films à succès, comme
Marathon man (1976),
Complot de famille (1976) le dernier film d'Alfred Hitchcock,
Rolling Thunder (1977), Payback (1999) ou
Space Cowboys, de et avec
Clint Eastwood.