Emmanuelle Vaugier est surtout connue pour avoir interprété la petite amie de Lex Luthor dans la série à succès Smallville. Elle a par ailleurs été la vedette de la série My Guide to Becoming a Rock Star et a joué avec Josh Hartnett dans le film 40 jours et 40 nuits de Michael Lehmann. Elle a été l'une des interprètes principales de trois films indépendants : Suddenly Naked d'Anne Wheler, Mindstorm de Richard Pepin, un thriller de science-fiction, et Ripper, un thriller psychologique réalisé par John Eyres. Elle a depuis joué dans Le secret des frères Mac Cann de Tim McCanlies et dans House of the Dead 2 : Dead Aim de Michael Hurst. Pour le petit écran, elle a été l'invitée ("guest star") de nombreuses séries dont Au-delà du réel, l'aventure continue, Coeurs Rebelles, Charmed ou encore Mon oncle Charlie. Elle a également joué dans la minisérie nommée aux Emmy Awards The Beach Boys : An American Family et dans Largo Winch : l'héritier. Elle a ensuite tenu des rôles réguliers dans Les Frères Scott, Andromeda, North Shore, Madison et Veronica Mars. Elle a tenu le rôle titre, dans la version pilote, de la série de science-fiction Painkiller Jane, adaptation de la bande dessinée éponyme. En 2005, elle est à l'affiche de Saw II de Darren Lynn Bousman. Elle reprendra plus tard le même rôle dans Saw IV. De 2006 à 2009, elle a interprété la détective Jessica Angell dans la série Les Experts : Manhattan.
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“ 40 Jours 40 Nuits oscille entre potache et cucul ; un balancement qui décrédibilise les deux extrêmes et mène irrémédiablement au néant ”— juliendg 1 août 2011
“ Mes 2 yeux ont commencé à saigner à cause de tortures moins inventives, faisant ni chaud ni froid et manquant de piquant. ”— ProfilSupprime18 février 2014