Florent Pagny abandonne l'école très tôt et commence sa carrière d'artiste d'acteur au cinéma ainsi qu'à la télévision. Dès 1981, il apparaît dans des petits rôles, notamment dans La Balance, L'As des as, L'Honneur d'un capitaine,
Fort Saganne,
Inspecteur la Bavure, Les Surdoués de la première compagnie et La Chaîne (feuilleton télévisé).
En 1987, il écrit sa première chanson : N'importe quoi, un grand succès. Suit une reprise remarquée de Comme d'habitude. Son premier album, Merci, sort en 1990. Principal auteur de ses chansons, celles-ci commencent à fâcher : Presse qui roule notamment s'attaque aux journalistes. Le boycott de la presse écrite est suivi par un déclin des ventes, et par des problèmes personnels. Son deuxième album, Réaliste, n'est pas un succès.
Jean-Jacques Goldman lui compose trois chansons, sous le pseudonyme de Sam Brewski, et lui présente de nouveaux collaborateurs. L'album Rester vrai marque alors le début d'une carrière d'interprète exclusivement. Bienvenue chez moi, la semi-compilation qui suit, lui permet de renouer avec le succès. Florent Pagny y reprend Caruso de Lucio Dalla.
Pagny décide de ne plus écrire ses chansons et d'être simple interprète. Sa stratégie est couronnée de succès. Son nouvel album en 1997 s'intitule Savoir aimer. Florent Pagny fait appel aux compositeurs du moment, Goldman, Erick Benzi, Jacques Veneruso, et à un nouveau compositeur, Pascal Obispo, qui lui signe Savoir aimer avec Lionel Florence. Ce premier single a un succès immédiat tout comme l'album.
Après un album live, Pagny sort un album de reprises, en 1999, RéCréation. De Jolie môme à Antisocial, il mélange les genres sur des arrangements technos.
Il alterne alors les albums originaux et de reprises (du moins en partie) en changeant régulièrement de look : Châtelet Les Halles, en 2000, dont la plage-titre est signée par Calogero ; 2, un album de duos, en 2001 ; Ailleurs land, en 2003, dont le premier extrait signé Obispo-Florence traite de ses problèmes avec le fisc (Ma liberté de penser) et, enfin, en 2004, un album issu du répertoire lyrique, Baryton. Artiste apprécié d'un large public, Pagny connaît un succès régulier.
En 2006, son album Abracadabra est le premier depuis 1997 à ne comporter aucune chanson écrite par Pascal Obispo. Pagny se tourne davantage vers des auteurs comme Daran.
Il sort en 2007 un album de reprises de
Jacques Brel intitulé Pagny chante Brel. Il enregistre ensuite en Floride l'album C'est comme ça qui, comme son titre ne l'indique pas, est entièrement en espagnol.
Parallèlement à sa carrière de chanteur, Pagny essaye de revenir à la comédie. Après un premier rôle en 1995 dans Tom est tout seul et malgré sa popularité, il ne revient au cinéma qu'en 2003 dans Quand je vois le soleil avec Marie-Claude Pietragalla. Le film n'est pas un succès et Pagny doit se contenter ensuite de quelques rôles dans des téléfilms.
Depuis 1993, il vit en couple avec Azucena Caamano (artiste peintre et ancien mannequin argentine). Ils ont deux enfants Inca et Aël.
Il partage sa vie entre la France et la Patagonie en Argentine, pays d'origine de sa femme. Cet exil lui permet, dit-il, de vivre une vie normale et équilibrée. En 2009, il déménage à Miami.
Dans une émission de Chérie FM, Florent Pagny a déclaré préférer vivre à Miami parce que « Un jour ton môme il rentre à la maison et se met à parler rebeu. C'est pas possible (...) le verlan encore, tout va bien, mais là il n'y a pas de raison ». Le Conseil représentatif des associations noires de France a qualifié ces propos de « dérapage raciste ». Dès le lendemain sur RTL le chanteur s'excuse : « Je tiens à m'excuser si j'ai blessé, choqué, offensé des gens. Moi raciste, c'est l'antipode de ce que je peux être ».