En 1977, Kelly naît dans le Surrey en Angleterre. Jusqu'en 2000, elle apprend le métier de comédienne sur les scènes londoniennes et à la télévision britannique et joue dans de nombreuses pièces de théâtre à Londres. En 2000, elle obtient un petit rôle dans le film Maybe Baby ou comment les Anglais se reproduisent de Ben Elton. En 2002, elle devient connue en France grâce au film L'Auberge espagnole de Cédric Klapisch, dans lequel elle joue une étudiante anglaise (Wendy) qui, durant une année d'études à Barcelone, cohabite dans un appartement avec une poignée d'autres étudiants venus de toute l'Europe grâce au programme Erasmus. Romain Duris, Audrey Tautou et Cécile de France jouent aussi dans ce film. En 2004, elle est nommée aux Laurence Olivier Awards, équivalent britannique des Molières français, pour sa prestation théâtrale dans la pièce After Miss Julie. Kelly Reilly joue souvent au théâtre. Elle joue au côté de Johnny Depp et de John Malkovich dans le film Rochester, le dernier des libertins de Laurence Dunmore. En 2005, elle rejoue le même personnage de Wendy dans la suite de L'Auberge espagnole, Les Poupées russes, de Cédric Klapisch. Ce film, produit suite au succès remporté par le premier, amène tous les personnages à se retrouver quelques années après leurs études. L'année suivante, elle est même nommée pour le César (récompense du cinéma français) de la meilleur actrice dans un second rôle, mais c'est l'actrice Cécile de France, avec qui elle partage la tête d'affiche du film, qui lui est préférée. En décembre 2008, Kelly Reilly annonce dans le Sunday Times être fiancée avec l'acteur Jonah Lotan. Lors de la mort de Lucy Gordon, celle-ci a souvent été malencontreusement confondue avec Kelly Reilly par la presse. Dans le film Madame Henderson présente, de Stephen Frears, elle interprète également le rôle de Maureen, une ravissante pin-up de music-hall de charme.
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“ C'est agréable de retrouver la bande de l'Auberge espagnole, surtout Kelli Reilly qui est devenue belle sinon ça n'égale pas le précédent. ”— cineflo28 novembre 2013
“ "Les Poupées Russes" est une film sur l'amour qui évite les clichés des films d'amour. Et puis, surtout, il y a Kelly Reilly... ”— Jeremie18 mai 2012
“ Cette suite perd en spontanéité et fraîcheur. Klapisch se disperse trop. De jolies scènes et la révélation que Kelly Reilly est magnifique. ”— wham197813 décembre 2013