En 1999, il obtient une licence de théâtre à l'école d'art dramatique de Carnegie Mellon à Pittsburgh. Il a joué au théâtre avant de se faire connaître sur le petit écran avec quelques apparitions dans plusieurs séries à succès (Charmed, 24 heures chrono). Depuis 2006, il joue le rôle de Sylar dans la série Heroes. En 2009, il interprète le personnage de Spock dans le film Star Trek réalisé par J. J. Abrams. C'est un bon ami de Matthew Bomer (FBI : Duo très spécial) qu'il connait depuis l'université Carnegie Mellon.
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“ Une suite plutôt réussi, Simon Pegg et Zachary Quinto au top :), la 3D plutôt réussi malgré qu'au départ, le film n'était pas prévu en 3D ! ”— Devilox 7 juillet 2013
“ Pas tout compris à l'aspect financier (enfin on est niqué quoi) mais conquis par le huis-clos et les acteurs (de + en + fan de Z. Quinto). ”— renauds14 avril 2013
“ Zachary Quinto ne sort pas de Star Trek pour participer à ce film pédagogique sur les origines de la crise. De bons acteurs. ”— kingtutur24 juillet 2013
“ Comment réussir le pari de lier fan-film, blockbuster et prouesses cinématographiques. Mention spéciale pour Quinto et Cumberbatch. ”— lioneldm30 juin 2013
“ Ben mieux que le 1er ! Chris Pine est sexy, Cumberbatch est parfait en bad guy et Quinto est fidèle à lui même. Un bon film ! Merci JJ ;) ”— TheRealMicky14713 octobre 2013