Diplômée d?économie à l?université de Boston et major de promotion, Amisha Patel n?était pas destinée a priori à une carrière de cinéma. Elle débute sa carrière dans les banques, mais elle abandonne vite pour se consacrer au théâtre, en rejoignant la compagnie de Satyadev Dubey . Sa famille étant proche des Roshan, le réalisateur Rakesh Roshan propose alors à Amisha de reprendre le rôle destinée à
Kareena Kapoor dans son film Kaho Naa? Pyaar Hai au côté de son fils
Hrithik Roshan qui lui aussi débute dans le cinéma. Le succès de ce film lui permet de tourner d?autres longs-métrages et de connaître d?autres grands succès comme Gadar en 2001. Elle remplace
Priyanka Chopra pour le film Humraaz en 2002, qui connaît lui aussi un grand succès. Par contre Parwane, sorti en 2003 est un échec.
Après plusieurs voyages effectués à Paris au cours de ses études, elle revient en France en 2005 pour y tourner quelques scènes du film Vaada à Lyon et à Grenoble. Elle participe ensuite à une ?uvre d?envergure internationale,
Mangal Pandey, film tourné à la fois en hindi et en anglais.
En 2005, Amisha Patel entame un procès contre ses parents, les accusant de l'avoir dépossédée de sa fortune à l'époque où ils géraient sa carrière.