Diplômé en comptabilité, il se découvrit comique presque par hasard, en improvisant un monologue lors d'un casting. Deux semaines plus tard, il apparaît pour la première fois à la télévision, découvert et lancé par Pippo Baudo dans l'émission de variétés Secondo voi, émise entre 1977 et 1978, qu'ils continuèrent, en 1979.
Il participa à Luna Park dirigé par Enzo Trapani, et à Fantastico.
Suite à un accident de voiture, lors duquel il était au volant, il fut condamné en 1980 pour homicide involontaire à un an et trois mois de prison pour la mort de trois personnes qui étaient avec lui.
Dans les années 1980 le succès arrive grâce aux émissions comme Te la do io l'America (1981, in quatre épisodes) et Te lo do io il Brasile (1984, 6 épisodes), dans lesquels il racontait son expérience personnelle liée à la visite des États-Unis et du Brésil, avec des anecdotes et des répliques en rapport avec la culture, le style de vie et les beautés de ces lieux. Dans les années qui suivent sa popularité continue de croitre, avec une autre émission basée sur ses propres expériences personnelles (Grillometro, 1985) et, en 1986, il fit une apparition dans un spot publicitaire pour une marque de yaourt, qui gagna plusieurs prix.
Ses apparitions commencèrent à se caractériser par un contenu satirique croissant, exprimées sous une forme toujours plus directe et poignante. En 1987, pendant une émission de variétés du samedi soir (Fantastico 7), il attaqua par de lourdes allusions le Parti socialiste italien et Bettino Craxi, à l'époque Président du Conseil des ministres, et Grillo fut éloigné de la télévision publique.
Au début des années 1990, ses apparitions à la télévision se firent plus rares, et le fait est que beaucoup l'attribuèrent à un silencieux ostracisme "d'apparat". Toutefois, en 1993, il mit en scène un récital au Teatro delle Vittorie de Rome dans lequel sa satire s'adressa contre les tortuosités de la vie publique et des grandes entreprises du pays, en stigmatisant différents types de comportement au détriment des consommateurs (comme par exemple les coups de fil à tarifs spéciaux et la publicité occulte ); le spectacle fut retransmis et enregistra un record d'audience de plus de 16 millions de téléspectateurs.
Au cinéma il travailla dans 3 films, dirigé par
Luigi Comencini,
Dino Risi et Francesco Laudadio, entre 1982 et 1988.
Il collabore régulièrement avec l'hebdomadaire Internazionale. Il continua à faire des spectacles dans les théâtres et dans les palais des congrès... Il est actuellement impliqué dans de nombreuses affaires judiciaires à cause de ses monologues sur ce qu'il considère être les grandes plaies du monde comme la société de consommation effrénée et la mondialisation.
Grillo est animateur d'un blog, le plus visité en Italie et parmi les 20 premiers dans le monde selon Technorati (il est visité en moyenne par 150 000 - 200 000 personnes par jour). Grillo joue le rôle délicat de "leader d'opinion", qu'il interprète non sans auto-ironie. Le 14 décembre 2005 son blog a remporté le "Prix WWW" (institué en 1997 par le journal Il Sole 24 Ore et a été proclamé meilleur site internet italien dans la catégorie "News et informations" par le Ministre pour l'Innovation et la Technologie italien.
Le 1er septembre 2005 il fait paraître avec le concours d'autres citoyens une page dans La Repubblica dans laquelle il fait un appel explicite à celui qui était alors gouverneur de la Banque d'Italie Antonio Fazio afin qu'il démissionne suite au scandale sur l'OPA Antonveneta.
En octobre 2005 l'édition européenne de l'hebdomadaire Time l'élit parmi les héros européens de l'année pour les efforts et le courage dans le domaine de l'information publique.
Le 22 novembre 2005 il publia dans le quotidien international International Herald Tribune, avec la participation de visiteurs de son blog, un appel contre la réélection des parlementaires italiens et européens condamnés pour plusieurs délits de manière définitive (Parlamento pulito).
En 2006 il publia un livre intitulé Tutto il Grillo che conta, un recueil de monologues et de sujets traités ces 12 dernières années.
Depuis quelques années il porte en avant, en collaboration avec Stefano Montanari, collaborateur scientifique du Laboratoire des biomatériaux de l'Università degli studi di Modena e Reggio Emilia, une campagne contre la construction d'incinérateurs (ou centres de valorisation thermique) à cause des risques de nanopathologie qu'ils peuvent créer.
Outre sa collaboration active dans la lutte contre la construction d'incinérateurs, son intérêt se porte également sur tout ce qui concerne les ressources naturelles et les ressources renouvelables, ainsi que tout comme dans les domaines politique et économique.
Actuellement il organise ce qu'il définit comme une OPA à la génoise, en demandant aux habitants des villes propriétaires d'actions Telecom Italia de lui déléguer leur pouvoir afin de pouvoir être présent au Conseil d'administration de l'entreprise de télécommunication et de pouvoir «licencier » ce même Conseil pour dédommager les utilisateurs et les actionnaires des «humiliations subies ces dernières années».
Le 2 octobre 2006, il fut poursuivi en justice pour diffamation intentée par Mediaset.
En 2006 est sorti son nouveau DVD : "Beppe Grillo 2006 Incantesimi", d'une durée totale d'environ 5 heures.
Son blog a un nombre de contacts qui le place parmi les plus suivis au niveau mondial et parmi les premiers au niveau national ; Grillo ne pensait même pas qu'après un an, son blog atteindrait un tel niveau. Il publie souvent des lettres de personnages importants (Prix Nobel, personnages du monde du spectacle, etc...), pour démontrer l'importance et la reconnaissance dont jouit son blog.
Il a beaucoup fait parler de lui suite à une supposée lettre de Benoît XVI à Grillo publiée dans son blog le 13 janvier 2007. La lettre était en fait un faux, ou mieux encore un "presque faux" comme il l'a annoncé lui-même trois jours plus tard, qu'il aurait créé lui-même en rassemblant des déclarations du Pontife et de son secrétaire d'état Tarcisio Bertone, ami de Grillo, à propos des énergies renouvelables. Certaines parties de la lettre fictive étaient clairement inspirées de la Lectio magistralis du Pape Benoît XVI sur la foi, la raison et l'université tenue par le Pape à Ratisbonne le 12 septembre 2006.
Sa dernière tournée, commencée le 16 février à Pordenone, a pris le nom de "Reset" et s'est achevée en mai 2007.