Habitué à jouer des rôles négatifs dans de petits films, Charles Napier n'a jamais réellement eu droit à la reconnaissance d'un public qui connaît pourtant bien sa mâchoire proéminente. Policier corrompu chez Russ Meyer (dans Supervixens, par exemple), officier ennemi de Rambo, musicien de Country Music dans The Blues Brothers, militaire dur-à-cuire dans toutes sortes de films et de séries. Il fait partie des acteurs fétiches de Jonathan Demme, qui l'a employé pas moins de dix fois.
Il est par ailleurs la voix (le grognement) du monstre dans la série L'Incroyable Hulk. Il est aussi l'invité vedette d'un des épisodes de la série Les 4 400 en 2004, ainsi que dans Les Simpson, et il apparaît aussi en tant que shérif dans un épisode de Monk.
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“ Hopkins n'apparait que 14 minutes à l'écran. Ça lui a suffit pour être parfait. Ce film laisse sans voix les doux agneaux que nous sommes... ”— Desgaddi 2 avril 2014