Derek Mears est né à Bakersfield (Californie).
Mears a été au générique de nombre de productions en tant que cascadeur ou figurants. Il a tenu des seconds rôles dans Urgences, Alias, Nash Bridges, Men in Black II, The Shield, Les Experts : Manhattan, Earl, Mr. & Mrs. Smith, Les Experts : Miami et
La Colline a Des Yeux 2. En tant que cascadeur il appraît aux génériques de Pirates des Caraïbes : Le Secret du coffre maudit, Indiana Jones et le Royaume du crâne de cristal et Les Rois du patin, ainsi que diverses séries télé comme Angel ou Bones.
Il a obtenu son premier rôle en tête d'affiche dans la nouvelle version de Vendredi 13 sortie en 2009. Il a été recommandé aux producteurs Brad Fuller et Jason Form de Platinum Dunes par le gourou des effets spéciaux Scott Stoddard qui a créé le nouveau look de Jason Voorhees. De par sa taille (1.97 m) il est le plus grand acteur , avec Ken Kirzinger ayant interprêté le rôle de Jason.