Après des débuts comme journaliste, Dudley Nichols commence sa carrière à Hollywood avec les débuts du parlant.
Il écrit son premier scénario,
Hommes sans femmes (Men Without Women), en 1929 pour John Ford. Celui-ci apprécie beaucoup son travail et fera de Nichols son scénariste attitré jusqu'en 1947. Ford dira de lui en 1964 : « Nous étions très amis. Il adorait le cinéma. Il n'écrivait jamais de phrases ronflantes. Il écrivait un langage du quotidien, et réduisait les dialogues au minimum. C'était un homme merveilleux ». Il écrit pour Ford les scénarios de
Born Reckless (1930), Seas Beneath (1931),
Deux femmes (Pilgrimage) (1933), La Patrouille perdue (1934),
Judge Priest (1934),
Le Mouchard (1935),
Steamboat Round the Bend (1935), Marie Stuart (1936), Révolte à Dublin (1936), The Hurricane (1937), La Chevauchée fantastique (1939),
Les Hommes de la mer (1940) et
Dieu est mort (The fugitive) en 1947, soit 14 films. Grâce à son travail avec Ford, il devient l'un des scénaristes les plus convoités d'Hollywood.
Il écrit pour
Howard Hawks les scénarios de L'Impossible Monsieur Bébé (1938), d'
Air Force en 1943 et de
La Captive aux yeux clairs en 1952, pour
Fritz Lang les scénarios de Chasse à l'homme (1941) et
la Rue rouge (1945), pour Cecil B. DeMille le scénario des
Croisades (1935), pour
Charles Vidor celui de The Arizonian (1935), pour
Leo McCarey,
Les Cloches de Sainte-Marie en 1945, pour
Henry Hathaway, Rawhide en 1951 et Prince Vaillant en 1954, pour
Michael Curtiz, The Hangman en 1959, pour
Anthony Mann, Du sang dans le désert en 1957 et pour
George Cukor, La Diablesse en colants roses en 1960 qui est son dernier scénario.
Amoureux de littérature française et de cinéma européen, Nichols accueillit à Hollywood les réalisateurs français qui fuyaient l'avancée nazie en Europe. Il fut l'ami et le collaborateur de
Jean Renoir et
René Clair. Pour Renoir il fit les scénarios de L'Étang tragique (1941) et de
Vivre libre (This land is mine) en 1943, pour René Clair C'est arrivé demain en 1944 et Dix Petits Indiens en 1945.
Dudley Nichols, au sommet de sa gloire réalisa trois films : Governement Girl (1943), Sister Kenny (1946) et Le deuil sied à Électre en 1947.
Il fut président de la Screen Writers Guild de 1935 à 1936.
Il meurt en 1960 d'un cancer.