Fred Dalton Thompson a grandi à Lawrenceburg dans le Tennessee. En 1964, il est diplômé en philosophie et en sciences politiques de l'université publique de Memphis.
En 1967, il est diplômé en droit de l'université Vanderbilt et est admis au barreau du Tennessee en 1967.
De 1969 à 1972, il est adjoint de l'US Attorney. Procureur adjoint à Nashville, il gagne 14 de ses 15 procès contre des escrocs et des voleurs de banque.
En 1972, il dirige avec succès la campagne de réélection du sénateur Howard Baker. À 30 ans, il est conseiller juridique des républicains à la commission d'enquête du Sénat sur le scandale du Watergate. Il serait l'auteur de la question de Baker demandant ce que le président
Richard Nixon savait et quand il l'avait su.
En 1977, Thompson eut en charge un dossier politico-judiciaire délicat qui se termina par la démission du gouverneur Ray Blanton, accusé de vendre ses grâces à des prisonniers. L'affaire fit l'objet d'un film, Marie en 1985 dans lequel Thompson joua son propre rôle. Ce film lança sa carrière d'acteur. Il joua dans une trentaine de films et séries télévisées, au côté de vedettes comme Robert De Niro,
Bruce Willis ou
Clint Eastwood.