Installée aux États-Unis, Frieda Inescort joue régulièrement au théâtre à Broadway (New York), de 1922 à 1934, puis entre 1944 et 1948, dans des pièces et une comédie musicale (Mozart, de Reynaldo Hahn et
Sacha Guitry ; adaptation créée à Broadway en 1926).
Au cinéma, à Hollywood, elle participe à quarante-neuf films américains, de 1935 à 1960. Un de ses films les mieux connus est Orgueil et préjugés (1940), aux côtés notamment de
Greer Garson,
Laurence Olivier et Maureen O'Sullivan.
À la télévision, elle apparaît dans un téléfilm en 1945, puis dans quelques séries, entre 1951 et 1961.
Souffrant d'une sclérose en plaques, diagnostiquée en 1932 et devenue très handicapante dans les années 1960, elle en meurt en 1976.