Originaire de Boston, Jennifer Coolidge est née le 28 août 1963. Elle débute à New York au sein du Gotham City Improv Group, puis rallie les Groundings de Los Angeles, où elle continue de développer ses talents d'improvisatrice.
Au cinéma, c'est la comédie qui l'emploie généralement, même si elle a commencé en 1995 avec un film de science-fiction, Not of This Earth, de Terence H. Winkless. En 1997, elle participe à Plump Fiction, parodie du film de
Quentin Tarantino par Bob Koherr. On la découvre, assez ébahis, dans rôle de la mère de famille ultra-sexy qui vampait le tout jeune
Eddie Kaye Thomas dans
American Pie. Elle compte parmi ses autres comédies
Une nuit au Roxbury de
John Fortenberry et Trial and Error de
Jonathan Lynn, où elle a pour partenaires
Jeff Daniels et
Michael Richards. En 2004, elle apparaît au côté de
Jim Carrey dans Les Désastreuses Aventures des orphelins Baudelaire.
Jennifer Coolidge a également participé à des séries télévisées comme Seinfeld, King of the Hill, Ladies Man ou Friends. Elle est aussi la partenaire de
Reese Witherspoon dans La Revanche d'une blonde (Legally Blonde).
En 2003, dans Friends, elle joue l'ancienne amie de Monica et Phoebe avec un accent snob (Saison 10, Episode 3). En 2004, elle obtient le rôle de Bobbie Morgenstern, l'agent de Joey Tribbiani, dans la série Joey, dérivée de Friends. Depuis septembre 2006, elle joue dans une série diffusée sur FOX et intitulée If You Lived Here, You'd Be Home Now.