Jessie Ralph débute au théâtre en 1880 et se produit à Broadway (New York) entre 1906 et 1932, exclusivement dans des pièces, notamment deux de William Shakespeare. Mentionnons aussi sa contribution à The Good Earth, créée en 1932, puis à l'adaptation au cinéma de 1937, sous le même titre original (titre français : Visages d'Orient).
Au cinéma, si elle participe à six films muets de 1915 à 1921, elle apparaît surtout après l'avènement du parlant, de 1933 à 1940, dans cinquante-et-un films américains (ses deux derniers, tournés en 1940, sont sortis en 1941). Bon nombre de ces films sont bien connus, dont
David Copperfield en 1935 et
Le Petit Lord Fauntleroy en 1936, tous deux aux côtés de
Freddie Bartholomew.