Jodi Lyn O'Keefe est la cadette de trois sœurs, elle devient mannequin dès l'age de 8 ans prenant exemple sur sa sœur aînée Heather. Jeune, elle travail déjà pour diverses sociétés tels que Gitano jeans et DreamPhone
A l'adolescence, elle étudia dans une école catholique puis quitta l'école pour rejoindre le feuilleton Another world(1964). Ayant obtenu un rôle Nash Bridges (Cassidy), elle déménagea avec sa mère à Hollywood et continua sa scolarisation par correspondance. Jodi Lyn O'Keefe fit ses débuts sur grand écran en 1998 dans le film Halloween H20: 20 years later ( Halloween , 20 ans après il revient ) . Elle enchaîna les films après ça. Mais c'est en incarnant la snob, riche et populaire lycéenne Taylor Vaughan dans le teen show "She's All That" (1999) qu'elle brilla sous les feux des projecteurs. Une fois demandée s'il était dur pour elle de jouer un tel personnage Jodi répondu :" Tout le monde connaissait une Taylor Vaughan dans le lycée, en travaillant dans l'industrie du spectacle, vous rencontrez des filles comme ça quotidiennement"
Jodi Lyn O'Keefe a rejoint le casting de Prison Break en 2007, mais est aussi apparue dans des séries TV comme Charmed, The evidence,Tru calling : compte a rebours , Two an a half men, Boston Legal....
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“ Souvenir un peu ému de mes premiers émois de pré-ado devant R.L. Cook qui se métamorphose d'enfant en un joli papillon. Tout comme moi quoi. ”— bonnemort15 novembre 2011
“ En dehors de quelques répliques piquantes, Elle est trop bien souffre d'une narration poussive et se noie complètement dans les clichés. ”— IMtheRookie 1 juin 2013