Excepté un petit rôle non-crédité (à 13 ans) dans le film muet La Petite Princesse (sorti en 1917), Josephine Hutchinson débute véritablement au cinéma en 1934, participant en tout à trente-et-un films américains, le dernier en 1970. Deux de ses films les plus connus sont Le Fils de Frankenstein (rôle d'Elsa von Frankenstein), en 1939, et
La Mort aux trousses (rôle de Mme Townsend) d'
Alfred Hitchcock, en 1959.
À la télévision, elle apparaît dans trente-neuf séries et deux téléfilms, de 1955 à 1974.
Au théâtre, Josephine Hutchinson joue à Broadway (New York) de 1925 à 1933, exclusivement dans des pièces, collaborant notamment à plusieurs reprises avec l'actrice et metteur en scène Eva Le Gallienne.