Friedlander a commencé sa carrière dans le show-business en tant que responsable de l'ambiance sonore du court-métrage Who Is Chris Rock avant, de devenir, dix ans plus tard, acteur dans des productions telles que LateLine et de nombreuses comédies comme Mon beau-père et moi (Meet the Parents) et
Zoolander, aux côtés de
Ben Stiller pour ces deux films. En 2003, il joue dans
American Splendor, en tant que Toby Radloff, ce qui est pour le moment sont plus notable rôle au cinéma.
À la télévision, il est l'un des personnages principaux de la série 30 Rock dans laquelle il interprète Frank Rossitano, un des scénaristes de TGS with Tracy Jordan, faisant référence au Saturday Night Live. Dans chaque épisode, Friedlander apparaît avec un couvre-chef avec un slogan à chaque fois différent, qu'il conçoit lui-même. Par ailleurs, dans de nombreux rôles à la télévision, il apparaît avec ces couvre-chefs et notamment, avec de grandes lunettes et d'apparence négligée.