Mary Nash étudie à l'American Academy of Dramatic Arts de New York et débute au théâtre à Broadway en 1905. Elle joue là dans vingt-six pièces, la dernière en 1932, ainsi que dans une opérette en 1907. Parmi ses partenaires à Broadway, citons
Ethel et
John Barrymore, le futur réalisateur John Cromwell et
Basil Rathbone.
Après une première expérience dans deux films muets en 1915 et 1916, elle ne revient au cinéma qu'en 1934, participant alors à vingt-trois films américains jusqu'en 1946. Deux de ses plus connus sont
Heidi en 1937 et Petite Princesse en 1939, avec la jeune
Shirley Temple. En outre, elle interprète la mère de
Katharine Hepburn dans Indiscrétions (1940), aux côtés de
Cary Grant et
James Stewart.