Ona Munson débute au théâtre en 1919, lors d'une revue présentée à Broadway (New York). Là, elle apparaît ensuite dans quatre comédies musicales et deux pièces, entre 1926 et 1936, avant une ultime pièce en 1952.
Au cinéma, elle collabore à vingt films américains, de 1928 (son unique film muet) à 1947. Mentionnons son rôle de la prostituée Belle Watling (sans doute le mieux connu) dans
Autant en emporte le vent (1939), et celui similaire de 'Madame' Gin Sling (rôle principal) dans
Shanghai Gesture (1941). Enfin, en 1952 et 1953, elle contribue à deux séries télévisées dévolues au théâtre.
Ona Munson se suicide en 1955 (elle est alors gravement malade). Une étoile lui est dédiée sur le Walk of Fame d'Hollywood Boulevard.