Au lendemain de la mort de son père, Sal Paradise, apprenti écrivain new-yorkais, rencontre Dean Moriarty, jeune ex-taulard au charme ravageur, marié à la très libre et très séduis...
Trois colocataires tentent de mener du mieux possible leur double vie. En effet, l'un est un vampire, l'autre un loup-garou et le troisième, un fantôme !