Après des études secondaires à la Manchester High School de Midlothian (Virginie), Sean Marshall suit des études supérieures à la Virginia Commonwealth University à Richmond (Virginie) où il porte les couleurs des VCU Rams de 2001 à 2003. Il est drafté le 3 juin 2003 par les Cubs de Chicago au 6e tour.
Marshall passe trois saisons en Ligues mineures avant d'effectuer ses débuts en Ligue majeure le 9 avril 2006. Il remporte sa première victoire au plus haut niveau le 14 avril 2006 contre les Pirates de Pittsburgh.
Lanceur partant en 2006 et 2007, Marshall est plutôt utilisé comme lanceur de relève depuis 2008.
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“ Mon premier amour était un rouquin sexy, rusé, beau parleur, généreux, engagé et un brin romantique. Allez vous reconstruire après ça... ”— Amelioree11 avril 2013