Diplômé en histoire à l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA). Il a débuté sa carrière au cinéma en 1993 alors qu'il avait 13 ans, dans un petit rôle pour le film Coeur Sauvage aux côtés de Sean Connery et Christian Slater puis il a enchaîné avec des films tels que L'Indien du placard, Alaska, Crime + Punishment, le très trouble Another day in paradise (où l'acteur incarne le fils adoptif symbolique que deux truands drogués - James Wood et Melanie Griffith - se donnent) ou encore Into the Sun. C'est le rôle très complet de Connor, fils d'Angel dans la série du même nom, qui lui a d'abord apporté une certaine popularité. Mais aujourd'hui, c'est pour son interprétation de Pete Campbell, dans la série Mad Men, créée par Matthew Weiner en 2007, qu'il est particulièrement connu. À l'instar de Leonardo DiCaprio, Vincent Kartheiser, s'il a longtemps profité d'un physique poupin pour jouer les éternels adolescents, peut désormais endosser des rôles plus adultes.
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Dans le New York des années 60, Don Draper est l'un des grands noms de la pub. Maître manipulateur, il compte dans son entourage des ennemis qui attendent sa chute.
“ Once upon a time in West meet Las Vegas Parano. Tout simplement le meilleur Verbinski. Quête identitaire sublime, drôle et touchante. Ran-Go ”— itachi25 novembre 2013