La famille de Khanjian émigre du Liban au Canada, à Montréal (Québec) lorsqu'Arsinée a 17 ans. Elle étudie le théâtre au Conservatoire Lasalle et obtient une licence en espagnol et en français de Concordia University. Alors qu'elle répète une pièce de théâtre à Montréal, elle rencontre le cinéaste Atom Egoyan, qui fait un casting pour Next of Kin (1984). Après avoir décroché le premier rôle dans le film d'Egoyan, Khanjian s'installe à Toronto et obtient une maîtrise en sciences politiques de l'Université de Toronto. Elle dévient l'épouse, la muse et l'actrice fétiche d'Egoyan et joue dans pratiquement tous ses films, notamment Exotica (1994), De beaux lendemains (1997) (The Sweet Hereafter), Ararat (2002), la Vérité nue (2005) (Where the Truth Lies) et Adoration (2008). Khanjian fait également du théâtre et joue dans la version française de Dancing at Lughnasa de Brian Friel, ainsi que dans plusieurs films français dont Irma Vep (1996) et Fin août, début septembre (1998) d'Olivier Assayas, Code inconnu: Récit incomplet de divers voyages (2000) de Michael Haneke avec Juliette Binoche, A ma soeur (2001) de Catherine Breillat, Le Mas des Alouettes (2007) des frères Taviani et Poupoupidou (2011) de Gerald Hustache-Mathieu.
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“ Ludique, original et bourré de références cinéphiles, Poupoupidou est à la hauteur de son ambition : être un Twin Peaks franc-comtois ”— marivaudage20 juin 2011
“ Tout à 10 balles. Ni générationnel, ni témoignage sur le mouvement house, reste deux trois idées, un super soundtrack et de la tendresse. ”— DickAutoMe15 octobre 2014