Il est surtout connu pour son rôle dans la série télévisée Magnum.
Il commence sa carrière d'acteur en 1969. Puis en 1974, il accède à la popularité en jouant le rôle de Jed Andrews dans la série Les Feux de l'amour, durant deux ans (dans des épisodes inédits en France). Après avoir quitté la série il va enchaîner divers rôles. Il fera des apparitions dans d'autres séries comme Drôles de dames. L'année 1980 marque un tournant dans sa carrière ; en effet, il se voit proposer le rôle de Thomas Magnum dans une nouvelle série : Magnum. Mais dans le même temps il est repéré par
Steven Spielberg et
George Lucas qui veulent l'engager pour interpréter le rôle d'Indiana Jones dans le film Les Aventuriers de l'arche perdue. Malheureusement pour Selleck, le tournage de la série ne peut pas être retardé, le rôle reviendra finalement à
Harrison Ford. Toutefois, la série Magnum est un succès planétaire. Huit saisons seront tournées, de 1980 à 1988. Depuis la fin de la série, il enchaîne plusieurs films et téléfilms parmi lesquels, Monsieur Quigley, l'Australien (Quigley Down Under) de
Simon Wincer aux côtés de l'actrice de la série Voila (Just Shoot Me),
Laura San Giacomo (Maya).
Il a également joué dans les séries Friends et Boston Justice durant quelques épisodes. Il a également refusé d'apparaître dans le film Magnum encore en préparation à ce jour, le rôle de Thomas Magnum devrait être interprété par
Matthew McConaughey.
Il a joué le rôle de Cooper, un riche propriétaire de ranch, devenu le patron du Montecito dans la série Las Vegas, remplaçant
James Caan, interprétant le rôle d'Ed Deline aux commandes du casino pour la dernière saison de la série.
Il s'est prononcé en faveur de
John McCain pour l'élection présidentielle américaine de 2008. Il est membre de la National Rifle Association (NRA)