Beulah Bondi se produit d'abord au théâtre, la première fois à huit ans, en 1896, dans sa ville natale (rôle du Petit Lord Fauntleroy), plus tard à Broadway, entre 1925 et 1953, exclusivement dans des pièces.
Au cinéma, elle débute en 1931, avec l'adaptation d'une pièce qu'elle venait de jouer à Broadway, Street Scene (en), et un film de John Ford, Arrowsmith. Fait particulier, elle sera la mère de James Stewart dans quatre films, dont Monsieur Smith au Sénat (1939) et
La vie est belle (1946). Elle participe à un dernier film en 1963.
De 1952 à 1976, elle apparaît à la télévision, dans plusieurs séries et un unique téléfilm (en 1972).
Son ultime prestation en 1976, dans un épisode de la série télévisée La Famille des collines (elle en avait déjà tourné un en 1974), lui vaudra en 1977 un Emmy Award de la "meilleure actrice pour un rôle unique dans une série". Précédemment, elle avait eu deux nominations à l'Oscar de la meilleure actrice dans un second rôle, en 1937 (pour L'Enchanteresse) et 1939 (pour Of Human Hearts).
Pour sa contribution au cinéma, une étoile lui est dédiée sur le Walk of Fame d'Hollywood Boulevard.