Brad Barron Renfro est né à Knoxville, Tennessee, aux États-Unis. Il est le fils d'Angela et Mark Renfro, un employé d'usine,. À partir de l'âge de 5 ans, il a été élevé par sa grand mère paternelle Joanne Barron Renfro. L'acteur a un fils, Yamato Renfro né en 2003 qui vit au Japon avec sa mère.
Brad Renfro a été découvert par
Mali Finn un directeur de casting à l'âge de 10 ans, ce qui l'amènera à jouer par la suite dans le film de
Joel Schumacher Le Client sorti en 1994 aux côtés de
Susan Sarandon et
Tommy Lee Jones.
En 1996, il joue dans le film
Sleepers aux côtés de
Brad Pitt, Robert De Niro,
Kevin Bacon et
Dustin Hoffman. En 2001, il co-produit Bully, film de
Larry Clark dans lequel il joue le rôle principal.
Peu à peu stigmatisé par ses déboires avec la justice et ses addictions, sa carrière stagne. Il se tourne alors vers sa première passion: la musique; et fonde le groupe Frodad.
Sa dernière apparition au grand écran sera dans The Informers, adaptation du recueil de nouvelles Zombies de Bret Easton Ellis sortie à l'été 2008.
Brad Renfro a été retrouvé mort dans sa villa de Los Angeles le 15 janvier 2008 d'une overdose d'héroïne, une semaine avant
Heath Ledger.