Chris Lowell s'est intéressé au théâtre ainsi qu'à la réalisation lorsqu'il se trouvait à l'Atlanta International School. Il fut découvert alors qu'il jouait au beach volley lors de sa première année à l'University of Southern California. Suite à sa découverte, et lors de sa première audition, il obtint le rôle de Jonathan Fields dans la série TV Life As We Know It, diffusée sur ABC et en France connut sous le nom La Vie comme elle est, diffusée sur NRJ12. Malheureusement, cette série fut annulée après 13 épisodes. Par la suite, il obtint un petit rôle dans le film You Are Here. Puis entre l'été 2006 et mai 2007, il fut engagé pour jouer dans la série TV, Veronica Mars, le rôle de l'étudiant Stosh "Piz" Piznarsky à Hearst College. Il y était le colocataire de Wallace, le meilleur ami de Veronica. Aujourd'hui, il tient le rôle de Dell dans Private Practice, après être apparu dans deux épisodes de la série Grey's Anatomy. C'est aussi le directeur artistique du film A la croisée des mondes qui est sorti le 5 décembre 2007 au cinéma.
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“ Clooney reste touchant dans ce quotidien perdu entre un salon d'aéroport et une relation sans avenir. Une "Platinum Life" en quelque sorte.. ”— itachi24 décembre 2013
“ De merveilleuses actrices pour une histoire tout en émotion, finesse, humour et sincérité. Un film sucré et délicieusement appréciable. ”— Nienna 4 février 2014
“ Avec ce film, la série a enfin la fin qu'elle mérite. Un plaisir avant tout pour les initiés, puisque les retrouvailles n'en finissent plus. ”— Bully18 mars 2014
“ Clooney épate en homme déconnecté de la vie terrestre, fourrant sans état d'âme dans sa malette tout semblant de relation humaine. ”— WeOwnTheNight 3 février 2014
“ Veronica est belle, forte, intelligente, courageuse, moderne bref tout comme la série en fait. Un plaisir adolescent brillant. ”— Suzanneastic 8 mai 2014