Après des études de réalisation à l'Académie allemande du film et de la télévision de Berlin (dFFB), Christian Berkel joue des petits rôles au cinéma, notamment pour
Ingmar Bergman dans L'OEuf du serpent (1977). Il se consacre ensuite au théâtre et à la télévision. Il joue des pièces à Augsburg, Düsseldorf, Bochum et Berlin jusqu'au début des années 90. Les téléspectateurs peuvent le voir dans de nombreux téléfilms et dans plusieurs séries télévisées à succès comme Inspecteur Derrick et Le Renard. Berkel poursuit en parallèle une carrière de doubleur allemand.
Les années 2000 constituent le vrai début de sa carrière au cinéma : Oliver Hirschbiegel le dirige dans L'Expérience et
La Chute. Berkel participe également à plusieurs films indépendants allemands. Dans
Laissez-passer de
Bertrand Tavernier, il joue en français le rôle d'Alfred Greven, le dirigeant de Continental-Films, société de production française à capitaux allemands de l'Occupation. En 2005, il tourne son premier film hollywoodien avec
Flight Plan, avant de s'engager pour
Black Book du réalisateur néerlandais Paul Verhoeven. S'en suivirent les succès mondiaux Valkyrie du réalisateur
Bryan Singer, et Inglorious Basterds du réalisateur Quentin Tarentino.
Christian Berkel est marié à l'actrice allemande Andrea Sawatzki (2006).