Malgré un bon début de carrière au cinéma, c'est à la télévision dans Melrose Place que Daphne Zuniga a fait connaître son nom au monde entier. Dans le rôle de la photographe rebelle Jo Reynolds, trop curieuse et souvent embarquée dans des histoires qui la dépassent.
Sa plus importante storyline reste sans doute la naissance de son bébé Austin, kidnappé par Kimberly Shaw (
Marcia Cross) après l'accouchement puis remis à ses détestables beaux-parents. Mais quelques accrochages avec la belle Amanda Woodward (
Heather Locklear) au sujet de "l'homme de sa vie" dans la série, Jake Hanson (Grant Show), ont permis en plus d'asseoir l'actrice dans le panthéon des personnages clés de la série.
En quittant Melrose à la fin de la saison 4, Daphne a peut-être commis une erreur puisque depuis elle a du mal à revenir, malgré une comédie sur ABC, Beautiful People. Depuis 2007 elle joue le rôle de Victoria Davis dans la série Les Frères Scott un rôle qui lui permet de revenir sur le devant de la scène.