Desmond Harrington est né à Savannah, en Géorgie (États-Unis), mais déménage dans le Bronx avec sa famille à l'âge de trois ans. Il débute sa scolarité dans une école catholique, puis obtient finalement son diplôme à l'université Jésuite Fordham Preparatory School. Suite à celà, il suit des cours au Manhattan College, qu'il quitte finalement au bout de six mois. Il fait de nombreux petits boulots avant de se lancer dans une carrière d'acteur, dans la construction.
Il décroche son premier rôle dans le film «
Jeanne d'Arc », jouant Jean d'Aulon sous la direction d'un réalisateur prestigieux,
Luc Besson. Sa prestation lui vaut de jouer des premiers rôles dans des films tels que «
The Hole », ou encore « Le Vaisseau de l'angoisse ».
Il réside à Los Angeles avec son chien Elta.