Fille du physicien Albert Zylbersztejn et de Liliane Chenard, Elsa Zylberstein passe un baccalauréat littéraire et commence des études universitaires d’anglais. Attirée par le monde artistique, elle intègre en parallèle la classe libre du cours Florent de Francis Huster. C'est sur le tournage du Van Gogh de Maurice Pialat qu'elle se fait remarquer en obtenant le prix Michel Simon en 19923, ainsi que la première de ses trois nominations au César du meilleur espoir féminin. En 2009, elle obtient le César de la meilleure actrice dans un second rôle pour son rôle dans Il y a longtemps que je t'aime.
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“ Film sensible et pudique sur le sujet délicat de la réinsertion. Le duo Scott Thomas/Zylberstein est émouvant et doué d'un grand talent. ”— PumpUpTheJam20 mars 2015
“ Sensible, émouvant et parfois drôle. Alchimie du duo De Caunes - Zylberstein. L'amour est une rose non éclose et qui émeut toutefois. ”— Attrianera16 août 2016
“ Prix Lépine. Douce comédie avec toujours l'excellent Kad Merad dans un rôle sur mesure et Elsa Zylberstein joyeuse et pétillante. ”— david_moreau229 octobre 2022