James Nesbitt est né à Broughshane, dans le Comté d'Antrim (Irlande du Nord). Cadet d'une famille de quatre enfants (il a trois soeurs plus âgées), il grandit à Coleraine où d'ailleurs il suit ses études universitaires. Parallèlement, il travaille dans une fête foraine, au stand des autos tamponneuses. Il étudie la langue française, à l'université de Coleraine, dans le but d'être professeur de français (à l'instar de ses soeurs). Parallèlement, il suit des cours de théâtre au Riverside Theatre. Abandonnant ses études, il part à Londres et s'inscrit au Central School of Speech and Drama, tout en faisant des petits travaux pour subsister. En 1989, il rencontre l'actrice Sonia Forbes-Adam. Ils se marient en 1993, ont deux enfants, Peggy (née 1998) et Mary (née 2002), et vivent à Herne Hill, dans la banlieue de Londres. En 2002, un tabloïd anglais publie les déclarations d'une secrétaire juridique, certifiant l'avoir vu prendre de la cocaïne. D'autres déclarations ont été faites sur sa prétendue relation extra-conjugale avec l'actrice Kimberley Joseph sur le tournage de Cold Feet. Mais James Nesbitt est surtout réputé pour être l'ambassadeur d'international d'Amnesty international et l'UNICEF. En juin 2003, il a été honoré du statut Docteur ès lettres par l'université d'Ulster. C'est à partir de 1985, que James Nesbitt commence à apparaître dans des petits rôles à la télévision. Ce n'est qu'en 1996, dans la série Ballykissangel, diffusée sur la BBC, qu'il devient célèbre. La même année, il tourne le pilote de la série Cold Feet avec Helen Baxendale. Mais le tournage de la série ne sera poursuivi qu'après l'obtention du Golden Rose of Montreux pour ce même pilote. En 2000, Il obtient la récompense du meilleur acteur de séries télévisées aux British Comedy Awards, récompense renouvelée en 2001 et 2003. Ce n'est qu'en 1998, qu'il est mondialement reconnu pour son rôle de « Pig » Finn dans le film Waking Ned et en 2002, pour son rôle de Ivan Cooper, sénateur protestant, dans le film Bloody Sunday de Paul Greengrass. La série Cold Feet achevée, il endosse le rôle de Tommy Murphy, dans la série La loi de Murphy (Murphy's Law). En 2005, il est récompensé en tant que meilleur acteur de télévision aux IFTA Award. En septembre 2006, il commence l'écriture d' une nouvelle version de Jekyll. En 2009, on peut le voir dans le clip "The Day I Died" de Just jack lors de son nouvel album "All Night Cinema". En octobre 2010, le nom de James Nesbitt, a été évoqué dans l'actualité à cause d'un rôle majeur qui lui serait attribué dans l'adaptation du roman de J.R.R. Tolkien, "The Hobbit".
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“ Liam Neeson et James Nesbitt connaissent bien le conflit irlandais. Nous plongeons avec eux dans les ténèbres du remord et de la vengeance. ”— RivTai19 février 2019
“ Terrorisme et réconciliation : Liam Neeson et surtout James Nesbitt au sommet pour un film à mise en scène ultra squelettique mais efficace ”— assholeprincess 9 mai 2020
“ L'Irlandais. Film malheureusement trop méconnu, qui confirme le talent d' Oliver Hirschbiegel et surtout celui de James Nesbitt. ”— david_moreau213 décembre 2022
“ Situé entre le nanar stupéfiant et l'overproduction botoxée, ce Hobbit, pire arnaque de ce début de siècle, a plus de poils que de couilles. ”— lebateausobre27 décembre 2012