John Francis Daley commence sa carrière d'acteur dans une tournée nationale puis internationale de "The Who's Tommy", dans laquelle il interprète Tommy enfant. Il fait, ensuite, ses débuts à la télévision en 1999 dans la courte série de la NBC "Freaks and Geeks", sous les traits de Sam Weir. Bien que le show reçoive d'excellentes critiques de la part de la presse, il ne dure pas très longtemps. John fait quelques apparitions successives dans "Boston Justice" (Anthony Ward), "The Geena Davis Show" (Carter Ryan), "The Ellen Show" (Erik) ainsi que "Spin City". Sa carrière est ainsi lancée, ce qui lui permet de participer à "Regular Joe" en 2003, dans laquelle il prête ses traits à Grant Binder. En 2005, il décroche l'un des rôles principaux de "Kitchen Confidential", le jeune cuistot apprenti Jim, mais les audiences ne sont pas au rendez-vous et la sitcom se voit annulée au bout de 13 épisodes. Après une participation à "The Call" en 2006, il retrouve un rôle régulier dans la série "Bones" qu'il rejoint à partir du quatrième épisode de la troisième saison. John est ceinture noire de Kung Fu, joue du piano et de la batterie dans un groupe, "Dayplayer", a auditionné plusieurs fois pour "Les Misérables" mais n'était jamais assez grand pour jouer Gavroche.
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“ Game Night surprends peu, mais emporte malgré tout. Bien aidé par un cast. impliqué, le duo Daley/Goldstein livre un honnête divertissement. ”— TJ_McFly25 mai 2018