Lars Mikkelsen est né dans une famille d'artistes ; son frère cadet, Mads Mikkelsen, est aussi un acteur célèbre. Mikkelsen a fait du théâtre entre 1991 et 1995, à l'École nationale de théâtre (Statens Teaterskole) de Copenhague. Sa carrière d'acteur a commencé vers le milieu des années 1990. On l'a vu dans les séries télévisées Eder Koppen (2000) et dans Nikolaj et Julie (2003) avec Sofie Gråbøl. En 2002 il a joué dans la série Unit One - Die Spezialisten au côté de son frère. Avec lui, il a également apparu dans Lotte Svendsen Hector Café (1996) et Oder Ole de Christian Madsen production cinématographique, et dans La Colère (2008). En 2007, il a joué dans The Killing à nouveau au côté de Sofie Gråbøl. Lars est marié depuis 1989 avec Anette Støvelbæk. Ils ont eu deux fils.
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“ Deux fils face à leur père pasteur à la personnalité écrasante. Une série miraculeuse. Lars Mikkelsen est un immense acteur. ”— thomasliegeard27 décembre 2020
“ Le renouveau d'un mythe, une modernité et une finesse évidentes, des acteurs grandioses. Les superlatifs me manquent. The best of Sherlock. ”— Suzanneastic 8 mai 2014