Né et élevé dans la ville de Cardiff au Pays de Galles, Rhys a fait ses études grâce à la langue galloise au Ysgol Gynradd Gymraeg Melin Gruffydd, et Ysgol Gyfun Gymraeg Glantaf. À dix-sept, après avoir joué le rôle principal d'Elvis Presley dans une école de musique, il a été accepté à la prestigieuse Royal Academy of Dramatic Art de Londres (RADA). Peu après, en 1993, il a reçu le prix Patricia Rothermere bourses d'études. Il retourne ensuite à Cardiff, pour agir dans sa propre langue dans le film Gallois Bydd yn Wrol (Be Brave), pour lequel il a été élu meilleur acteur au BAFTA gallois.
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“ Blockbuster historique sans stars sur un énorme sujet peu connu.Matthew Rhys, Thomas Schmauser et Laurent Gerra sortent la tête de la mêlée ”— xab24 février 2016
“ L'ascension d'une femme dans l'adversité, succombant malgré sa candeur, au vice du pouvoir. Finement travaillé et magistralement interprété. ”— Nicou 8 avril 2014
“ La pétillante B.Murphy se laisse aller à une comédie romantique sans prétentions qui offre des moments cocasses dans l'esprit british ”— Orangema 2 septembre 2014