En 1985, il a 13 ans quand il répond à une annonce qui invitait les jeunes à passer une audition, sans expérience exigée, pour une nouvelle série télé. Après avoir été auditionné avec plus de 500 enfants de son âge, Pat Mastroianni a été choisi pour le rôle de Joey dans Les années collège.
Pat débuta sa carrière d'acteur, mais il disait qu'il prenait son rôle comme un travail d'été - le tournage avait lieu seulement quelques mois dans l'année. Six saisons plus tard, cependant, Pat comprit vraiment l'importance des Années Collège dans sa vie. Cette série fut importée dans 70 pays, et traduite dans des dizaines de langues, Pat devint ainsi une star mondiale.
Il a non seulement poursuivi sa carrière d'acteur à la télévision dans des séries (Liberty Street en 1994, Degrassi : la nouvelle génération en 2001) et au cinéma (
Godzilla en 1998) , mais il est également musicien et a reçu de nombreuses récompenses.