Bryan Ray Trout de son vrai nom est un enfant plutôt chétif souvent en proie à des problèmes de santé. Ses parents divorcent quand il n'a que 3 ans mais lui reste aux côtés de sa mère dans sa ville natale. Outre des pneumonies à répétitions, il subit à 10 ans une opération à coeur ouvert pour corriger une malformation ventriculaire. Ceci a pour conséquence de le faire paraître malade même quand il ne l'est pas vraiment, manifestation psychosomatique qui durera jusqu'à ce qu'il découvre le sport et particulièrement le base-ball et le football. Il le doit son premier surnom "Skeeter" à un coach qui disait de lui qu'il était taillé comme un moustique, surnom qu'il a contracté en "Skeet" quand il s'est aperçu que l'héroïne d'un téléfilm s'appelait déjà Skeeter. Il prend goût à jouer et commence des cours d'art dramatique en se procurant un livre d'expressions faciales à mémoriser. En 1989, il débute des études de biologie marine avant de s'installer à New York pour y étudier le théâtre.
En 1990, il décroche un premier petit rôle dans le film
Les Tortues Ninja . Il est contacté par David Mamet qui lui propose d'appartenir à la célèbre Atlantic Theater Company. Il joue alors dans quelques productions de la compagnie. C'est en 1996 que Skeet Ulrich perce dans le milieu du cinéma en apparaissant coup sur coup dans
Dangereuse Alliance d'
Andrew Fleming,
Albino Alligator de
Kevin Spacey et Dernière Danse de
Bruce Beresford, mais c'est surtout son rôle dans Scream de
Wes Craven, sorti en 1996 aux États-Unis, qui lui permet de crever l'écran aux côtés de
Neve Campbell,
David Arquette,
Courteney Cox,
Rose McGowan. En 1997, il incarne Juvenal, dans Touch, la comédie dramatique de
Paul Schrader d'après le roman de Elmore Leonard, puis tient un petit rôle dans
Pour le pire et pour le meilleur. Devenant l'un des acteurs les plus cotés de sa génération, il est sollicité par
Ang Lee pour interpréter, en 1998, Jack Bull Chiles qui va plonger dans la guerre de Sécession dans Chevauchée avec le Diable. Il apparaît aussi dans le rôle du hacker légendaire Kevin Mitnick dans
Cybertraque de Joe Chappelle, ainsi qu'aux côtés de
Cuba Gooding Jr., dans 50 degrés Fahrenheit. En 2006, Il obtient le rôle principal dans la serie télévisée Jericho diffusée sur Cbs.