En 1984, dès le lancement de la chaîne Canal+, il travaille dans le montage des bandes-annonces et fut assistant de production de l'émission Tous en scène. Il rencontre ainsi le premier présentateur météo de la chaîne, Alain Chabat. De 1987 à 1992, Farrugia est inclus dans l'écriture de la série Objectif : nul, la première parodie du groupe Les Nuls. Il présente une parodie de flash météo dans le JTN dans Nulle part ailleurs en 1987-1988. Il ne souhaitait pas jouer la comédie, mais écrire seulement. L'absence d'un des comédiens pour un épisode d'Objectif Nul l'a fortuitement placé devant la caméra. Après la séparation des Nuls, Dominique Farrugia se lance dans le cinéma en tant que réalisateur (Delphine 1, Yvan 0, 1995 et Trafic d'influence). Il devient producteur avec la société RF2K qu'il a co-fondé. En 1997, il devient PDG de la chaîne Comédie !. En 2001-2002, il produit les films Vidocq et Monsieur Batignole. En 2002, il devient d'abord directeur général, délégué chargé des programmes de Canal+ puis président de cette chaine de février 2002 à février 2003. En 2009, il lance le site internet Les graves infos où sont présentées de fausses informations. Le site est fermé le 23 février 2010. Il continue en 2010 avec L'amour c'est mieux à deux réalisé avec Arnaud Lemort, dirigeant Clovis Cornillac, Virginie Efira, Manu Payet, Diane Dassigny, Jonathan Lambert, Annelise Hesme...
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“ Farrugia devrait s'écarter quelques temps d'une caméra, c'est un peu comme si on donnait un flingue chargé à un môme... Navrant. ”— BlackDragon44 4 octobre 2013
“ La comédie romantique Française de l'année. Y'a encore du chemin avant de rivaliser avec les anglais, mais la patte Farrugia est là ! ”— Acebi 7 décembre 2013
“ Farrugia postule au titre de digne successeur de Gérard Oury. Cascades vieillottes, gags datés, le mimétisme est volontaire et total. ”— tomsias 2 mars 2013