Après avoir débuté au théâtre en 1984, elle tient l'année suivante son premier rôle au cinéma dans Partir, revenir, de Claude Lelouch, dont elle devient l'épouse. Elle prend alors le nom de Marie-Sophie L., initiale qui correspond à « Lelouch ». Marie-Sophie L. apparaît ensuite en vedette dans tous les films de Claude Lelouch de 1986 à 1993. Elle tient notamment le rôle de la fille du personnage joué par Jean-Paul Belmondo dans Itinéraire d'un enfant gâté. Son dernier film avec Lelouch est Tout ça… pour ça !, dont le tournage coïncide avec leur séparation. À partir de 1994, elle apparaît également à la télévision. Après sa rupture avec Claude Lelouch, elle met sa carrière d'actrice entre parenthèses pendant quelques années, puis recommence à tourner en 2001. Après avoir utilisé un temps le nom de « Marie-Sophie L. Berthier », elle reprend alors son premier nom de scène qui est celui sous lequel le public l'identifie1. En 2006, elle tient un rôle récurrent dans la troisième saison de Plus belle la vie.
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“ Maïwenn exorcise ses démons familiaux tout en inventant son propre Cinéma en jouant et déjouant les codes. Formidable et bouleversant. ”— AlmostFamous26 mai 2011
“ Avec sa narration vainement alambiquée et sa mise en scène m'as-tu-vu, Lelouch est bien le héros de son film. Triste narcissisme... ”— Kikuchiyo22 octobre 2013